库欣综合征（Cushingssyndrome，CS）是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量糖皮质激素所产生的一组症候群。其属于罕见的内分泌疾病，欧洲数据显示库欣综合征的年发病率为2-3/万人，男女比例约1：3。
未有效治疗的库欣综合征患者的总体死亡率较正常人群高4倍，因其最重要和最常见的因其最重要和最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，故增加了心血管疾病的危险性，导致库欣综合征患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。
库欣综合征分为ACTH（促肾上腺皮质激素）依赖性和ACTH非依赖性两大类，其中垂体性库欣综合征（即库欣病）最多，占60%-70%，异位ACTH综合征占15%-20%。异位ACTH分泌综合征通常具有较高水平的皮质醇增多，是由部位不同、组织分化程度不同以及侵袭性不同的神经内分泌肿瘤（NETs）表达和分泌ACTH所引起的，这种ACTH缺乏生理调节，刺激肾上腺皮质大量分泌皮质醇。其中小细胞肺癌（SCLC）所致的异位ACTH综合征恶性程度最高，预后最差。
库欣综合征的病因分类及相对患病率
与异位ACTH综合征相关的肿瘤
近日，我科会诊了一例顽固性低钾的小细胞肺癌患者，经检查后诊断为小细胞肺癌导致的异位ACTH综合征。患者自-4-22因咳嗽首次就诊到-1-6放弃治疗仅用时8月余（天），虽进行了积极的化放疗，肺癌原发灶、脑转移灶明显缩小，但是多发骨转移、腹腔多器官转移未控制。从患者出现顽固低钾和新发糖尿病（HbA1c5.6%）到放弃治疗仅用时33天，疾病进展速度让我们这些非肿瘤专业的医生愕然不已。下面我们来看此例患者诊疗经过。
病例资料
病史
一般情况：FKW，，男，60岁，.12-.1主诉：左肺小细胞肺癌规律化放疗6月余，顽固低钾1周
现病史：患者.4.22因刺激性干咳1周余于我院查胸部CT示左肺占位，经支气管镜病理及免疫组化诊断肺小细胞肺癌。5-16出现咯血，5-19复查胸部CT提示病变稍进展。5-21、6-13、7-6、8-10、9-5、10-3分别行EP方案（依托泊苷0.2D1-3+顺铂40mgD1-3）化疗共6周期。7-7胸部CT提示肺癌明显进展，头颅MR发现多发脑转移，同时骨扫描提示全身多发骨转移。7-13予左肺肿瘤放疗（DT：50Gy/25f），7-25胸部CT示肺癌病灶明显缩小。10-3MR示脑转移灶明显进展，10-5予脑转移瘤放疗(DT:40Gy/20f)。患者于12-1入住肿瘤科拟行再次抗肿瘤治疗，12-4复查提示肺癌病灶未进展，脑转移灶明显减少、缩小，骨转移进展，腹腔多器官、淋巴结转移。入院后监测血钾波动于2.45-2.61mmol/l，积极补钾效差，请内分泌科会诊。患者2周前出现肢体乏力症状。
病情发展时间轴（.4-.1）
既往史：否认“糖尿病、高血压、冠心病、甲状腺疾病、低钾血症”史。
体格检查：BP/80mmHg，神清，精神萎靡，皮肤无明显色素沉着，双肺呼吸音清，啰音未及，心率78次/分，律齐，腹平软，双下肢无水肿。
初步诊断：
左肺小细胞肺癌伴多发转移化放疗后低钾血症待查
诊疗经过
患者自-4-22首诊到-1-6放弃治疗用时8月余（天），期间共6周期化疗（EP方案，依托泊苷0.2D1-3+顺铂40mgD1-3），1次左肺肿瘤放疗和1次脑转移瘤放疗。
首诊时胸部CT（-4-22）
提示：左肺占位，考虑中央性肺癌伴下叶阻塞性肺炎；食管占位性病变；纵隔多发肿大淋巴结。
胸部CT（-5-19）
提示：左肺癌与4-22片比较病变进展。
胸部CT（-7-6）
提示：左肺癌与5-19片比较病变进展；多发骨转移考虑。
颅脑MR（-7-7）
提示：脑内多发转移灶，垂体未见占位性病变。
全身骨扫描（-7-8）
提示：多发骨转移。
胸部CT（-7-25）
提示：（3周期化疗，1次左肺肿瘤放疗后）左肺癌与7-6片比较病灶明显缩小。
胸部CT（-8-31）
提示：（4周期化疗，1次左肺肿瘤放疗后）左肺癌与7-25片比较病灶明显缩小，肺门、纵膈淋巴结明显缩小；骨转移较前进展。
颅脑MR（-10-3）
提示：颅内多发转移瘤与7-7片相比明显进展，垂体未见占位性病变。
颅脑MR（-12-2）
提示：（1次脑转移瘤放疗后）颅内多发转移瘤与10-3片相比明显减少、缩小，垂体未见占位性病变。
胸腰椎MR（-12-3）
提示：多发骨转移较前进展。
胸腹部CT（-12-4）
提示：（6周期化疗，1次左肺肿瘤放疗，1次脑转移瘤放疗后）左肺癌与08-31片比较，右肺部分结节新见，左肺下叶胸膜下结节未见，肝脏、双侧肾上腺、双肾多发转移、腹膜后、腹主动脉旁多发淋巴结转移新见，两侧甲状腺低密度结节较前新发，余大致相仿。
HPA轴及RAAS评估
提示：明显升高的ACTH和皮质醇、节律紊乱，提示ACTH依赖性库欣综合征；明显受抑的肾素和醛固酮。
病情发展时间轴（.4-.1）
提示：令人伤感的天……
临床思维
低钾血症的诊断思路
如果按照低钾血症的诊断思路，患者血钾2.59mmol/l时随机尿钾32.5mmol/l-40.98mmol/l，24尿钾.77mmol，肾性失钾成立。同时患者血压较既往逐渐升高，RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）评估示低肾素低醛固酮，HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴）评估示严重高ACTH高F伴节律紊乱，结合明确的小细胞肺癌史，最后可以推测出的诊断。多次影像学显示垂体未见占位性病变，基本排除库欣病；后期虽肿瘤双侧肾上腺转移，但明显升高的ACTH基本排除了肾上腺性库欣综合征。
虽因综合原因未完善低、高剂量地塞米松抑制试验，相信在此例的临床实践中是可以理解的——诊断方法应根据异位分泌情况及特定肿瘤环境而异，在严重皮质醇增多症时应尽量简化。
患者自因咳嗽首诊经检查确诊左肺小细胞肺癌，病程中积极化放疗但效果一般，全身广泛远处转移，到最后因病重放弃治疗仅天。而从患者出现异位ACTH综合征致顽固低钾和新发糖尿病开始，到放弃治疗仅33天。让人体会到小细胞肺癌背景下的异位ACTH综合征的严重性和急迫性，可谓病势猛如虎。
虽然内分泌科会诊后简化的诊断流程快速确定了异位ACTH综合征的诊断，但正确的诊断和节省的时间貌似并未给患者的预后带来一些改变。因为按照目前指南/共识的建议，这些药物市面上难以获得（吐槽），包括相对常用的酮康唑和甲吡酮（美替拉酮）。所以该例患者确诊异位ACTH综合征后的33天并未得到任何抗库欣综合征的药物使用，这或许也是更早放弃治疗的原因之一，此为憾……
库欣综合征的药物治疗
出院诊断
左肺小细胞肺癌伴多发转移化放疗后低钾血症:异位ACTH综合征(SCLC)
异位ACTH综合征在10%-20%的病例中，库欣综合征与分泌ACTH的非垂体肿瘤（异位ACTH综合征）有关。根据临床情况，这些肿瘤可分为两类疾病：
1.高度恶性肿瘤，如支气管小细胞癌（SCLC）和高度增殖性神经内分泌癌(如胰腺)，
2.潜在神经内分泌肿瘤，如增殖率低的支气管神经内分泌肿瘤(类癌)患者中发生的更惰性的肿瘤。
在前一组中，临床表现通常是伴虚弱和色素沉着的消耗性症群——表现更像Addison病而不是库欣综合征。循环ACTH浓度和皮质醇分泌率可能快速而极高，患者可能出现分解代谢症状（紫纹、褥疮、骨质疏松症、严重低钾血症和伴水肿的高血压），面部变圆不明显，体重不增加甚至减轻。症状从发作到就诊的持续时间很短（3个月）；因为疾病发病迅速，表现皮肤变黑患者较少（＜20%）并且仅在POMC衍生肽持续大量分泌时才观察到。当患者因转移性肿瘤疾病或主要并发症在非内分泌科住院时，会出现诊断困难和延误。体重减轻、肌病和糖耐量异常是突出的症状和体征，这些特征常与低钾血症、高血压、外周水肿相联系。低钾血症的存在是应该引起临床医生注意该诊断的重要线索。
根据转诊实践，大约20%的异位ACTH综合征病例是由惰性肿瘤引起的，如产生ACTH的良性支气管神经内分泌肿瘤。在这些病例中，通常从出现症状和体征到就诊的时长达18个月。这些患者会表现出库欣综合征的典型特征，在生化上可能与库欣病患者相似。因此，一旦库欣综合征的诊断成立，主要的诊断难题是区分垂体依赖性库欣病和上述惰性原因导致的异位ACTH综合征。
与异位ACTH综合征相关的肿瘤
最常见的异位ACTH综合征相关肿瘤来自神经内分泌组织，其细胞具有胺前体摄取和脱羧的能力（APUD细胞）。尽管在小细胞肺癌中经常发现阿黑皮素原（POMC）中-nt转录体，但是只有0.5%-1%的肿瘤与异位ACTH综合征相关，并且异位ACTH分泌如何发生仍没有清晰的解释。相比之下，在与异位ACTH综合征无关的肿瘤中可以发现POMC基因nt长度的转录物。除了POMC的异常转录调控，与组织特异性转录因子的相互作用或POMC的启动子甲基化状态也可能参与其中。一旦进行翻译，POMC在垂体中被特异性丝氨酸内切蛋白酶切割，产生ACTH前体；在异位ACTH综合征中，POMC异常的外周加工可能导致循环ACTH前体（N-末端前POMC片段，N-POC）浓度增加。与垂体腺瘤的ACTH分泌相反，由于糖皮质激素受体或糖皮质激素受体信号传导机制缺陷，异位POMC/ACTH的产生对正常的糖皮质激素反馈没有反应。然而，这种对糖皮质激素反馈的敏感性远远不是绝对的，因此是ACTH依赖性库欣综合征的鉴别诊断具有挑战性的一个原因。
临床特征
异位ACTH综合征占库欣综合征病例的10%-20%。库欣综合征以女性占优势，女男比例为3：1，而异位ACTH综合征以男性多见。两者典型表现也不同，异位ACTH综合征发病急、进展快，病人主诉近端肌病和周围性水肿较多。常见表现还有高血压、低血钾和严重的血糖异常。可有色素沉着，但多毛症少见。其他常见肿瘤表现有食欲减退、体重下降和贫血等。
异位ACTH综合征患者可能由于临床进展迅速，其库欣体征经常缺如。缓慢发展的支气管和胸腺良性肿瘤患者病程更长，经常表现为典型的库欣综合征体征：满月脸，中心性肥胖，近端肌病，烦渴和多尿。此类患者多有色素沉着，女性还有多毛症。
产生异位ACTH的肿瘤主要来源于神经内分泌细胞。据报道约50%为小细胞肺癌（SCLC），10%为支气管类癌，10%为胰腺肿瘤，5%为胸腺肿瘤，5%为非小细胞肺癌，5%为甲状腺髓样癌，3%为嗜铬细胞瘤及相关肿瘤，2%为其他神经内分泌肿瘤，10%为前列腺、乳腺、卵巢、胆囊、结肠等罕见癌症。上述研究可能低估了支气管异位ACTH分泌肿瘤（以前称“支气管类癌”）所占的比例。大多数引起异位ACTH综合征的原发性肿瘤位于胸部，在所有分泌ACTH的胸部肿瘤中，近年报告最常见的是支气管异位ACTH分泌肿瘤，它们占近期异位ACTH综合征病例系列报告的20%-40%。
文献中异位ACTH分泌肿瘤的原因
注：Gut-NET，肠道神经内分泌肿瘤；MTC，甲状腺髓样癌；SCLC，小细胞肺癌。
实验室特征
异位ACTH综合征患者的皮质醇和ACTH水平与垂体性库欣综合征相比虽然有部分重叠，但还是更高一些。大多数异位ACTH综合征患者血皮质醇和ACTH水平较正常晨值升高2-4倍，日间正常值的波动尚不清楚。尿中排泄的肾上腺类固醇代谢产物相应增加。ACTH的常用检测是双位点免疫放射检测方法，其检测值较老式放免检测的ACTH数值低，可能原因是新式检测方法未能检测到异位分泌中加工不完全的激素分子。
库欣病、肾上腺皮质醇腺瘤和异位ACTH综合征患者的血浆ACTH浓度
尽管非垂体肿瘤的ACTH的加工异常，血清中却不存在其他POMC蛋白，后者是激素异位分泌的决定性诊断因素。超过一半的分泌ACTH的非垂体肿瘤还分泌其他蛋白，如癌胚抗原、胃泌素释放肽（GRP）、降钙素、生长抑素、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），因此这些蛋白的出现提示异位ACTH综合征。
低钾血症在各类异位ACTH综合征中发生率达80%-%，且钾离子缺乏程度比垂体性库欣综合征更严重。低钾血症的发生能用皮质醇的盐皮质激素作用解释。2型11β羟类固醇脱氢酶（11β-HSD2）在肾脏将有活性的皮质醇代谢为失活的可的进而阻止皮质醇与盐皮质激素受体结合，但由于皮质醇在异位ACTH综合征中分泌量较在垂体性库欣综合征中水平更高，超过11β-HSD2的灭活作用，过量的皮质醇在肾脏能自由结合盐皮质激素受体，引起液体潴留、高血压和低血钾。先天性11β-HSD2缺乏或甘草类物质抑制其活性，正常水平的皮质醇即能结合盐皮质激素受体，产生假性醛固酮增多症。
发病机制
尽管许多垂体以外的组织含有POMC的mRNA，但大多数是由位于POMC基因第3个外显子下游启动子编码的短转录产物（个核酸），且不包括能使POMC进入分泌途径的信号蛋白的编码序列。因此非垂体组织的POMC转录产物可能并不能产生和分泌有生物活性的POMC产物。相比之下，由非垂体肿瘤分泌的含个核苷酸mRNA的ACTH与垂体所分泌者更类似，而且非垂体肿瘤还含有垂体细胞中大多静止的上游启动子编码的个核苷酸转录产物。
POMC启动子的两个区域与其在SCLC中的活性有关，具有高POMC启动子活性的区域是不活化的。其中一个区域与转录因子E2F以甲基化敏感的形式结合。E2F可被肿瘤抑制基因Rb灭活，90%SCLC患者的Rb基因失活。因此，Rb基因缺失和POMC启动子甲基化是SCLC中POMC表达的机制。
与大多数非垂体肿瘤中POMC基因表达不受糖皮质激素抑制一样，SCLC细胞系中POMC基因表达对糖皮质激素抑制作用的敏感性也降低。一些细胞系糖皮质激素受体缺如，另一些细胞系的糖皮质激素受体存在缺陷。糖皮质激素的副调节因子是典型的组合型调节因子，需要结合除糖皮质激素受体以外的调节因子才能发挥作用，而这些辅助因子在恶性细胞系中的表达可能存在异常。此外，糖皮质激素不能像调节经典糖皮质激素调节元件那样调控多种基因的转录，但这个缺陷被野生型糖皮质激素受体过表达所弥补。
POMC在非垂体肿瘤中的加工经常是不完整的，因此释放入血的POMC片断的生物活性降低。电泳显示这些未经完整加工的蛋白分子较ACTH大，首次报道异位ACTH综合征的肿瘤患者，血清中存在大ACTH。用ACTH放射性免疫检测方法可以检测到一些未经完整加工的POMC蛋白，但用双位点免疫放射测定法检测不到。一项研究表明，异位ACTH综合征中血浆ACTH前体与ACTH之比为58:1，垂体性库欣综合征的比值为5:1。
非垂体肿瘤患者POMC还能生成其他异常的小蛋白。垂体前叶ACTH细胞中，POMC中6个二碱基位点中的4个由激素原转换酶PC1/PC2进行酶切，主要产物是几种肽类：N-末端前POMC片段（N-POC）、γ-黑素细胞刺激素（γ-MSH）、连接蛋白、ACTH、α-黑素细胞刺激素（α-MSH）、促肾上腺皮质激素样中叶肽（CLIP）、β-促脂素（β-LPH）、少量的γ-LPH和β-内啡肽。
阿黑皮素原(POMC)的加工和裂解
注：成熟的POMC前体肽被垂体前叶促肾上腺皮质激素原转换酶1(PC1)依次切割。在神经中间叶和其他类型的细胞中，PC2的切割可以生成β-MSH和（或）β-内啡肽。羧肽酶H(未显示)去除裂解位点上残留的碱性氨基酸。ACTH，促肾上腺皮质激素；CLIP，促肾上腺皮质激素样中叶肽；EP，内啡肽；JP，连接肽；LPH，促脂素；MSH，黑素细胞刺激素；N-POC，N-末端前POMC片段。(FromClarkAJL,SwordsFM.Molecularpathologyofcorticotrophfunction.In:RappaportR,AmselemS,eds.Hypothalamic-PituitaryDevelopment.Basel,Switzerland:Karger;.)
人腺垂体前阿黑皮质素原(POMC)的合成和裂解
注：激素原转换酶可将POMC裂解成ACTH。阴影区域代表黑素细胞刺激素(MSH)结构单位。β-LPH，β促脂素；γ-LPH，γ-促脂素；N-POC，N-末端前POMC片段。
其他在非垂体肿瘤组织提取到的常规产物包括：促肾上腺皮质激素样中叶肽（CLIP）和β-黑素细胞刺激素（β-MSH）。这两个蛋白均存在于啮齿类动物垂体中叶，其在非垂体肿瘤中的存在提示非垂体肿瘤中含有PC2转换酶。PC2转换酶正常存在于垂体中叶而非垂体前叶细胞。这些蛋白分泌入血的量不大，因此不能用作肿瘤标志物，但血清LPH与ACTH比值在异位ACTH综合征较垂体肿瘤高，这提示非垂体肿瘤中PC2活性可能增高。
许多非小细胞肺癌和所有SCLC组织提取物中可以发现ACTH物质的活性，至少1/3的SCLC的原位杂交显示POMCmRNA阳性。然而只有1%-3%的SCLC患者有ACTH过多的临床证据。因此，异位ACTH综合征中，激素异位产生的发生率远高于激素过多临床综合征的发生率。POMC基因的差别表达可能源于肿瘤组织间反式作用核因子的不同或POMC启动子DNA甲基化程度不同。
产生ACTH的肿瘤患者，受各种保护机制以避免发生激素过多的临床表现。恶性肿瘤的POMCmRNA和蛋白含量远较垂体低，因此不足以产生ACTH。肿瘤细胞的神经分泌颗粒远较垂体促皮质激素细胞少，故其有效加工POMC和分泌蛋白的能力相对不足。POMC的无效酶切导致ACTH不能完整加工，所以无生物活性。肿瘤细胞POMC加工也能导致无生物活性的产物产生。例如，一些肿瘤虽能产生大量的ACTH但却将其酶切成CLIP。
诊断
异位ACTH综合征的诊断请见：
指南共识l库欣综合征专家共识（中国）
指南共识l库欣病诊治专家共识（中国）
W14thl疾病l库欣综合征的分类
第一步包括确定是否存在皮质醇过多以及是否是ACTH依赖。血清皮质醇或尿游离皮质醇测定可以发现基础皮质醇分泌升高，这两项指标在异位ACTH综合征中均升高。当基础值升高不明显时，可以用低剂量地塞米松抑制试验判断是否存在皮质醇过多，如隔夜1mg地塞米松抑制试验或经典小剂量地塞米松抑制试验。同时测定ACTH可以得知是否为ACTH依赖性，如8:00-9:00的ACTH10pg/ml(2pmol/l)则提示ACTH非依赖性库欣综合征，如ACTH20pg/ml(4pmol/l)则提示ACTH依赖性库欣综合征。
ACTH依赖性库欣综合征源于垂体或异位分泌的ACTH。异位ACTH综合征经典的表现形式（如分泌ACTH的SCLC）是激素分泌不能被抑制，血清或尿皮质醇对大剂量的地塞米松反应低或无反应，而垂体瘤分泌的ACTH对地塞米松存在反应。如用药后24h尿游离皮质醇（24hUFC）、24h尿17-羟类固醇（24h尿17-OHCS）或血皮质醇水平被抑制超过对照值的50％则提示为库欣病，反之提示为异位ACTH综合征。患者如已确诊肿瘤并有激素异位分泌的临床表现，检查出ACTH水平升高，且皮质醇增多症不能被抑制即可确诊。
但某些分化较好的神经内分泌肿瘤如支气管类癌、胸腺类癌和胰腺类癌可能会与库欣病类似，其所分泌的ACTH能被大剂量的地塞米松抑制。这曾被称为不可思议的异位ACTH综合征，并给临床诊断带来很大挑战，因为其临床表现和激素分泌动力学与垂体性库欣综合征相同，而且无论是这些小的肿瘤还是垂体ACTH细胞瘤，常规放射检查难以发现。因此，垂体瘤患者和异位ACTH综合征患者可能有相同的生化特征，尤其是影像学上没有明显肿瘤的时候。相反地，某些库欣病患者，通常有大的侵袭性ACTH垂体大腺瘤，可能显示不被大剂量地塞米松抑制。因此，大剂量地塞米松抑制试验诊断库欣病的敏感性为60%-80%，特异性较高。
尽管已经尝试多种无创检查用于鉴别诊断，但都还没有定论。由于垂体以外的肿瘤不像垂体ACTH瘤那样被糖皮质激素抑制，应将糖皮质激素抑制能力作为诊断标准，即应用高剂量糖皮质激素后尿游离皮质醇抑制率超过50%-80%。因非垂体肿瘤对CRH反应不良，故羊或人促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）兴奋试验有诊断价值。给予羊或人CRH后血浆ACTH升高35%-50%，皮质醇升高14%-20%对诊断垂体性库欣综合征的敏感性达80%，特异性接近%。但库欣病与异位ACTH综合征结果依然有重叠。去氨加压素（DDAVP）兴奋试验是CRH兴奋试验的替代试验，但20％-50％的异位ACTH综合征患者也对DDAVP有反应，故该检查的诊断敏感性及特异性均低于CRH兴奋试验。
鉴别垂体与非垂体形式的皮质醇增多症的确定性诊断时给予羊或人CRH后进行双侧岩下窦插管取血（BIPSS）。给予CRH后，岩下窦(IPS)与外周(P)血浆ACTH比值在基线状态≥2和CRH刺激后≥3则提示库欣病，反之则为异位ACTH综合征。在经验丰富的医疗中心，BIPSS诊断库欣病的敏感性为95％-99％，特异性为95％-99％。海绵窦采血也是可行的方法。支气管和胸腺类癌的定位比较困难，奥曲肽标记的胸部薄层计算机断层扫描有时可用于定位诊断，但失败率较高。
治疗
库欣综合征的治疗请参见文献：
指南共识l库欣综合征专家共识（中国）指南共识l库欣病诊治专家共识（中国）
指南共识l美国ES指南：库欣综合征治疗指南（全文）
查房备忘l中国实用内科杂志：Cushing综合征药物治疗
临床综述l库欣综合征的药物治疗进展
异位ACTH综合征在可能情况下应进行手术治疗。生长缓慢的支气管或胸腺类癌和嗜铬细胞瘤外科切除可达到治愈。如果肿瘤不能确诊，则需用抗肾上腺作用的药物抑制皮质醇的分泌。一些患者最终需行外科双侧肾上腺切除术以控制皮质醇增多症。
分泌ACTH的非垂体恶性肿瘤很少能用手术治愈，因为出现临床症状时已是晚期并失去手术时机。对于晚期肿瘤，治疗目标是通过抗肾上腺作用的药物行药物性肾上腺切除以减轻皮质醇分泌过多的临床症状，得到广泛使用的药物是酮康唑（通过抑制细胞色素P酶阻断肾上腺皮质类固醇生物合成的多个步骤）和美替拉酮（甲吡酮，11β-羟化酶的有效抑制剂，对18-羟化酶的抑制程度较小，可迅速吸收并开始起效）。有文献报道酮康唑（-1mg/d，分2-3次口服）治疗异位ACTH综合征的有效率约为50%。美替拉酮的常用剂量为-mg/d，分3-4次口服。联合酮康唑与美替拉酮（再联合或不联合米托坦）进行药物治疗可能会产生快速的临床改善。应用上述药物的同时应予替代剂量的氢化可的松以避免肾上腺皮质功能不全的发生。米托坦既能抑制盐皮质激素也能抑制糖皮质激素的合成。一些患者对长效生长抑素类似物奥曲肽/帕瑞肽反应良好。另外糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮也可应用，值得注意的是，当使用糖皮质激素受体拮抗剂时，生长抑素为基础的治疗更为有效，可能是因为糖皮质激素活性降低会增加SST2的表达。
库欣综合征的药物治疗
缩写：GI，胃肠道；DDI，药物相互作用；HT，高血压；CNS，中枢神经系统；WBC，白细胞计数；LFT，肝功能检查；CBG，皮质类固醇结合球蛋白；ICU，重症监护病房；QTc，校正QT间期。a：除非另有说明，否则最初可以使用最低剂量，除非患者有严重的皮质醇增多症（UFC超过正常值的五倍），在这种情况下，起始剂量可以加倍。b：酮康唑和甲吡酮（即米非司酮）被欧洲药品管理局批准用于治疗CS。c：米托坦已获美FDA批准用于治疗肾上腺癌。d：帕瑞肽已获美FDA批准用于治疗非手术或手术失败的CD患者。该药物也在欧洲获得批准。e：甲吡酮（即米非司酮）已获美FDA批准用于治疗CS和糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者，这些患者不是手术候选者或手术失败。此处列出的其他药剂的使用代表了用于治疗CS的超说明书应用。参考文献：
[1]陈康ENDO.库欣综合征相关文献.