试管婴儿中的异位妊娠与预防

不少姐妹会觉得奇怪,自然怀孕是因为精子和卵子在输卵管会师后再返回子宫着床,容易在输卵管转运途中出现意外而留置造成宫外孕。而试管婴儿不是把胚胎放在了子宫内了吗,怎么还会异位妊娠(EP)呢?事实上,在世界首例试管婴儿出生前,爱德华在最早尝试IVF试验时,第一例临床妊娠就是因宫外孕而失败的。一、发生概率自然妊娠宫外孕的发生率约为1%,ART后宫外孕的是自然妊娠的2倍以上,约占ART妊娠的5%。IVF受孕后EP主要部位是输卵管,占90%-95%。二、危险因素包括机械因素、盆腔因素、ART因素等。由于输卵管及其周围疾病是IVF的主要适应证,同时也是异位妊娠的主要危险因素,因此,输卵管及其周围疾病是IVF术后异位妊娠的发生率升高的主要原因。此外,诱发超排卵和移植过多的胚胎也是异位妊娠发生率升高的原因之一。移植时胚胎移植管插入过深可能增加异位妊娠的危险性。胚胎游走,子宫收缩,内膜蠕动等机械因素也起到了不可忽略的作用。即使输卵管切除的患者仍然存在异位妊娠的可能性,故不能掉以轻心。三、ART技术对EP发生的影响1.新鲜和冷冻周期的异位妊娠率在这个问题上存在争议。国内有学者认为没有差异,而日本的一项回顾性研究中发现,冷冻解冻的单个囊胚移植显著降低了EP发生率。2.第3天与第5天胚胎移植没有发现显著差异。3.移植数量单个囊胚移植的EP率明显低于两个囊胚。4.卵母细胞捐献供卵移植和自体胚胎移植没有差异的EP发生率没有差异。5.IVF与ICSI比较从一项大型回顾性研究中发现,使用ICSI与EP无关。6.超声引导胚胎移植在临床试验(个移植周期)的荟萃分析中,比较超声引导下的移植与经验性盲移,两组之间的异位妊娠率没有差异。7.辅助孵化回顾性研究发现,与未进行孵化的病例相比,进行辅助孵化(AH)的病例异位妊娠率显著增高。原因可能包括:辅助孵化可加速胚胎着床;存在阻止到达输卵管的胚胎转移回子宫的机制;胚胎移植数量多。8.移植位置未观察到异位妊娠率的差异。9.既往手术输卵管性不孕症患者,可以进行输卵管显微外科重建手术,以进行粘连溶解、吻合术、流苏成形术和输卵管造口术。这些患者,IVF异位妊娠率较高。与开放性手术相比,腹腔镜下输卵管术后异位妊娠的发生率更高。四、EP位置IVF手术后异位妊娠不仅发生率偏高,而且宫内外同时妊娠,两侧输卵管妊娠,少见和罕见部位异位妊娠的机会也明显增多,如子宫角部、宫颈、阔韧带、卵巢、腹腔妊娠,子宫肌壁甚至腹膜后妊娠等,极易延误诊断。因此,ART妊娠一定要保持高度的警惕性,特别是有输卵管疾病、宫外孕病史和妊娠后阴道有少量出血的患者,应密切随访以便及早做出诊断及时治疗。1.卵巢EP卵巢异位妊娠占所有异位妊娠的2.7%,与宫内节育器的使用,腹腔镜手术高度相关。病例报告有IVF后单侧或双侧卵巢EP,IVF空卵泡综合征后卵巢妊娠,双侧输卵管切除和IVF治疗后角瘘所致卵巢妊娠。2.宫颈EP胚胎植入宫颈管内,占所有异位妊娠的不到1%。典型临床表现是妊娠早期无痛阴道出血,随后出现大出血,可能导致危及生命的情况。3.输卵管EP大多数异位妊娠位于输卵管内。其中13%为峡部裂,75%为壶腹,12%为伞状。在自然妊娠中,输卵管EP是由于胚胎-输卵管运输系统受损和输卵管环境的改变(允许早期着床)等共同导致的。受到多种因素的调节,包括肾上腺素能神经元、性类固醇激素、前列腺素、一氧化氮、前列腺素和cAMP。在ART中,异位妊娠的发生就与子宫蠕动波有一定关系。移植日的内膜蠕动方向与妊娠结局密切相关,如果呈低频(3次/分钟)正向(从宫颈到宫底)运动或相对静止状态,说明容受性较好。影响子宫内膜蠕动的因素众多。蠕动波频率与生理水平的血清雌二醇呈正相关,与孕酮呈负相关,随年龄增加而下降。子宫病变可造成异常蠕动,移植手术时机械牵拉也增加蠕动。相对自然周期,IVF促排周期内膜蠕动的影响更为明显。促排周期排卵日及排卵2天后蠕动波频率均较自然周期增加。该机制或可以解释为何排除其他因素后ART中的EP仍然发生率高,提示多次移植后EP患者应尽可能选择自然周期。4.宫角妊娠严格说,“宫角(cornual)妊娠”用于描述双角子宫或间隔子宫的妊娠。但常与角状妊娠,间质妊娠混用。宫角妊娠部分是可以存活至生产的。5.间质妊娠间质妊娠是指植入输卵管近端的子宫肌壁内的妊娠。占输卵管妊娠的2-4%。由于植入了穿过子宫肌壁的输卵管的一部分,被更厚的组织包围,具有很大的扩张能力。因此,间质性妊娠可能会比其他输卵管妊娠的无症状时间长,不太可能出现阴道出血。但由于子宫动脉和卵巢动脉供血丰富,妊娠破裂(最晚7-16周)可导致灾难性出血。6.角状妊娠角孕(angularpregnancy)指的是宫内妊娠植入子宫输卵管交界处内侧,子宫腔外侧角,使圆韧带向上向外移位的妊娠。角状妊娠有迁移为正常宫内妊娠的可能。7.宫内外同时妊娠宫内外同时妊娠(HP)在自然妊娠中是比较罕见的,而在ART中,由于移植了一个以上的胚胎,大大地增加了宫内外同时妊娠的机会,已成为助孕技术的常见并发症,约为0.2%-3%。如果警惕性不高,常在超声看到子宫腔内孕囊后,忽略了子宫外的情况,由于诊断的延误而导致破裂、出血和急诊手术。除了腹腔妊娠,其他部位的宫外孕并不增加宫内胎儿的死亡率,宫内胎儿一般预后良好,70%的病例可获活胎。

四、降低ART后EP发生风险的措施

冻融周期单囊胚移植;

胚胎移植数日不超过2枚;

胚胎移植前经阴道B超发现子官内膜蠕动波的患者,移植当日使用间苯三酚,胚胎移植后可继续间苯三酚或盐酸屈他维林治疗1周;

选择柔软的移植导管,减少胚胎移植操作对子宫的刺激;

移植胚胎于子宫中下段;

存在OHSS风险的患者行冷冻胚胎移植;

在治疗过程中发现输卵管积液的患者,建议胚胎移植术前行腹腔镜下输卵管结扎术;

在实施输卵管妊娠行腹腔镜手术治疗,建议行患侧输卵切除术或切断术,若术中发现对侧输卵管积液、粘连扭曲等情况,建议行对侧输卵管结扎术等。

锅锅线粒体IVF

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