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从此爱上药理学阿托品的正确打开方式

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夏天到了，

百花争艳，鸟语蝉鸣。

此时此景我想吟诗一首啊！

名字就叫：

春眠不觉晓，处处蚊子咬。

粉丝没见涨，硬盘被偷跑。

资料全丢失，文件更难找。

想到伤心处，小编喝农药。

横批：一了百了。

其实我想说，兄弟这样不太好，

想要小电影我可以给你考。

小明：没事儿老师，人家司马迁的史记还重写了好几遍呢，

你身残志坚的，你怕啥？

然鹅，我不是司马迁，

我是砸光的司马缸啊！

这正是，

古有神农尝百草，

今有小编尝百草枯。

那么现在请允许我作为一个农药受害的身份跟大家说一说上节课的思考题。

小红：老师你为什么脸色通红，

是想要和我表白吗？

叔叔我们不约哦。

当当当，敲黑板了！

分析：

有机磷农药包括敌百虫、敌敌畏等，这东西没有节操，属于难逆性胆碱酯酶抑制药，一旦和胆碱酯酶粘上了就甩不掉。

是唐僧中的战斗唐僧，产生强大的刀下留驴作用。所以我们可以轻松推断出农药中毒的症状。

推理：

以敌敌畏为例，它可以和胆碱酯酶牢固结合，产生强大的“刀下留驴”作用，导致乙酰胆碱大量堆积，激动M型和N型胆碱受体。

M受体激动=副交感神经兴奋=上课睡觉：

可使瞳孔缩小=视物模糊，

腺体分泌，支气管收缩=呼吸困难，

心跳减慢，血压降低，血管舒张，

胃肠道蠕动加快=恶心、呕吐、腹痛，

肠道、膀胱收缩=二便失禁，

激动汗腺M受体=大汗淋漓，

N受体激动：持续兴奋N受体可使运动终板始终处于不应期状态，导致肌肉麻痹（类似去极化型肌松药作用），甚至可以导致呼吸肌麻痹致死。

小红：N受体激动导致的神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的作用呢？

怎么不给我们讲啊！

想偷懒是不是！

分析：

我们知道自主神经节包括两类：交感神经的神经节和副交感神经的神经节，神经节上分布的是N1型胆碱受体，它介导神经节兴奋作用。

连接：乙酰胆碱受体的分布及作用特点

然而大多数内脏器官同时受交感神经和副交感神经的双重支配，那神经节兴奋后到底是产生交感作用还是副交感作用呢？

连接：交感神经副交感神经都是什么鬼？有啥作用？

分析：

这要看该器官上的交感和副交感谁占优势而定。例如，血管，尤其是小动脉血管上以交感神经占优势，神经节兴奋后就会产生外周血管收缩、血压升高的现象。

胃肠道、膀胱等平滑肌和腺体以副交感神经占优势，神经节兴奋后就会产生胃肠道蠕动增加、膀胱收缩、腺体分泌的现象。

老师，我记不住，怎么办？

推理：

外周血管的调控作用往往在我们剧烈运动时表现出来，此时机体耗氧量突然增大，外周血管就要收缩，把血液都挤出来，给心脏、大脑、骨骼肌等重要器官，给他们提供更多的氧气，所以血管上一定是交感神经占优势了！

而胃肠道、膀胱、腺体都是消化或排泄器官往往在安静、休息的时候也就是副交感神经兴奋时他们才活动起来，以利于机体积蓄能量，充分修整，所以这些器官上一定是副交感神经占优势了。

话说回来，在有机磷中毒时，由于M受体激动作用过于强大，像太阳一样光芒四射，就像白天看不到星星。

在整体情况下掩盖了神经节兴奋作用和肾上腺髓质分泌作用，仅表现出了骨骼肌兴奋的效应。

小明：老师那你是怎么活下来的呢？

就凭你脸皮厚？

想要活下来光靠脸皮厚是远远不够的。

放纵之后，

白衣天使们用阿托品救了我，

所以现在我们来个头脑风暴，

提问：

阿托品的作用机制是什么，你能想到几方面?

猜想：

1.M/N受体阻断药：直接阻断受体，停用磨盘

2.胆碱酯酶复活药：使胆碱酯酶复活，雇凶杀驴

3.模拟胆碱酯酶作用：直接杀驴

4.使有机磷农药失活：干死唐僧

如果你能猜想出以上作用那么恭喜你，

你的药理思维已经初步建立起来了！

然而。。。

其实阿托品没有那么神通广大，它只能阻断M胆碱受体。既然作用机制已经明确，我们这就来推断阿托品的药理作用吧。

方法很简单，只要把M受体激动作用，也就是上课睡觉的效应反过来就可以！

分析：

M受体激动=上课睡觉

上课睡觉+反作用=M受体阻断作用

相对应的就会产生腺体分泌减少，瞳孔开大，抑制胃肠道、膀胱活动、心脏兴奋、血管收缩等效应。

下面来验证一下我们的推论:

阿托品

提示：下文红色加粗字体和歌诀对应

阿托品可竞争性阻断M受体，但其对各种M受体亚型选择性低，故药理作用广泛。

联想：

M胆碱受体又可分为三种亚型M1M2M3，选择性低，药理作用广泛，副作用也就相对较多。

1.腺体对不同腺体的抑制作用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感，其次为泪腺及呼吸道腺体，较大剂量也可减少胃液分泌。

2.眼

（1）扩瞳由于阿托品可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。

（2）增高眼内压由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，房水聚集造成眼内压升高。

分析：

如下图蓝色的点就是前房角间隙，其实就是个地漏，房水可以从地漏排出，现在地漏堵了，房水排不出去，就把眼球憋大了，眼压升高了。

（3）调节麻痹阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，造成看近物模糊不清，只适合看远物，即为调节麻痹。

分析：

首先我想说“调解麻痹”这四个字本来就有歧义，它应该叫“调解作用麻痹”。

那什么是调解作用呢？简单的讲就是晶状体变凸，因为晶状体就像弹力球，被牵拉扁平之后，总有恢复圆球型的趋势。

调解作用=晶状体变凸

麻痹=不好使

调解作用麻痹=调节作用不好使=晶状体变平

晶状体变扁平，会把景物投射到视网膜之后，导致视物模糊。

如下图：

推理：

其实很好理解，上课睡觉时我们的副交感神经兴奋，而眼睛为了我们睡醒能看清楚周围，此时肯定是看近处比较清晰，这就是你趴桌子觉醒来发现看不清老师更看不清黑板的原因啦，用了阿托品则正好相反了，所以看远处清晰。

3.平滑肌松弛多种内脏平滑肌，可解除胃肠道平滑肌痉挛，对膀胱逼尿肌也有解痉作用，但对胆囊、输尿管和支气管作用较弱。

4.心脏[兴奋]

（1）加快心率阿托品对心脏的主要作用为加快心率，解除副交感神经对心脏的抑制作用，引起心率加快。

（2）加快房室传导阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。尚可缩短房室结的有效不应期，增加房颤或房扑患者的心率。

分析：

在心脏当中胆碱能主要分布在心房（包括窦房结、心房肌、房室节），当然能加快房室间电兴奋的传导。

推理：

心脏的电兴奋就相当于小汽车，走的是“窦房结一心房肌一房室交界一房室束和左右束支一普肯野纤维一心室肌”的高速公路，如下图所示：

而正常房室节的传导速度是很慢的，相当于高速公路上的收费站，有效不应期就相当于人工收费再找零的过程。

心房当中的电兴奋来的再多再快，也要给我停车缴费，一杆一车，砸车自负。

所以一般房颤、房扑的患者心房率很快，但心室率却相对较慢，就是这个道理。

现在用了阿托品之后，房室节也嗨起来了，有效不应期缩短，收费站改成全自动免费通过。

电冲动得以快速通过，房颤、房扑的电冲动全部下传到心室，就增加了心室率。

5.血管治疗量阿托品对血管无明显影响，因多数血管缺乏胆碱能神经支配（上文刚说过，血管上交感神经占优势，主要由去甲肾上腺素能神经支配）。

大剂量的阿托品可解除外周和内脏小血管的痉挛，尤以皮肤血管扩张最显著，出现潮红、温热等症状，舒张血管作用机制未明，但与其抗M胆碱作用无关。

提醒：

这一作用和我们猜想不同，一定要记住！舒张血管的作用机制尚不明确，记住了就可以。

6.中枢神经治疗量阿托品对中枢神经系统影响不明显。持续增加剂量，可见中枢兴奋转为抑制，发生昏迷与呼吸麻痹。

分析：

兴奋是暂时的，兴奋过度必然导致衰竭，最后转为抑制！

1.解除平滑肌痉挛适用于治疗各种内脏绞痛，对胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。

2.抑制腺体分泌麻醉前给药以减少呼吸道分泌物防止误吸。

3.眼科

（1）虹膜睫状体炎与缩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连。

（2）验光、配镜和眼底检查

4.缓慢型心律失常阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。

5.抗休克感染性休克患者，可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。

分析:

细菌进入血液循环，其分泌的内毒素有拟交感作用，可使外周血管强烈收缩。

推理：

其实血管上也分布有神经，受到刺激和伤害就会收缩，进行自我保护，那么多细菌刺激它，它能不痉挛么，痉挛就可导致微循环缺血，最终导致休克，此时可用阿托品的扩张血管作用对抗。

6.有机磷酸酯类农药中毒的解救。

分析：

有机磷中毒可导致乙酰胆碱大量堆积，产生强大的M受体、N受体激动作用，此时可用阿托品拮抗M受体激动作用。

疑问：

说到这里，那N受体激动作用谁来对抗呢？当然可以用N受体阻断药啊！

事实上这种药还没有问世。我们一般用胆碱酯酶复活药，氯解磷定、碘解磷定来对抗。

因为此种药物最喜欢到神经肌肉接头处玩耍，不仅能快速缓解N受体激动作用导致的肌肉痉挛，还可以把粘到胆碱酯酶上的有机磷农药给撕下来，使胆碱酯酶复活，可谓一举两得，标本兼治！

阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。常见的不良反应有口干、发热、心悸、便秘、视物模糊等，青光眼和前列腺肥大者禁用，可能加重排尿困难[尿闭]。用量过大可致中毒，出现昏迷和呼吸肌麻痹。

最后上歌诀！

啊托品

阻M受体抑分泌，扩瞳增压调节麻痹。

兴奋心脏松平滑肌，扩张血管中兴转抑。

治脏绞痛麻醉前剂，窦缓眼科抗休救机。

口干发热视糊尿闭，中毒心悸眼青便秘。

作用复杂的非选择性M受体阻断药阿托品我们已经搞定了！

收拾选择性的M受体阻断药就轻松多了！

头脑风暴：

已知哌仑西平是选择性M1型胆碱受体阻断药，请猜想其药理作用和临床应用。

推理：

M1受体可以使胃液分泌增加，阻断M1就可以减少胃液分泌，从而治疗胃溃疡。

最后我想说，世间充满爱

遇见解不开的心结也不要太难过

毕竟这世界上还有那么多关爱你的人

咬牙撑住，多年以后，你会发现

当时的困境也就那么回事

没有什么过不去的坎

最关键的是

要记住

！

思考题：

阿托品既然有支气管舒张作用，能否作为肺感染时的平喘药？

后台回复“1”，查看答案！

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药好记，药理真好记！

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